Obat anti-obesitas baru mengubah permainan namun kita perlu mengatasi akar penyebabnya

Semaglutide, obat dari raksasa farmasi Denmark Novo Nordisk, disetujui dengan merek ‘Ozempic’ untuk pengobatan diabetes pada tahun 2017, diikuti oleh Wegovy, versi obesitas pada tahun 2021.

Bagi kami yang berkecimpung di bidang diabetes (apakah Anda mengerti maksud saya?), hal ini bukanlah sesuatu yang mengejutkan. Kami telah melihat presentasi konferensi dan membaca makalahnya. Namun, yang mengejutkan adalah bagaimana hal ini telah menjadi perhatian publik.

Semaglutide, merupakan analog terbaru dari glucagon-like peptide 1, atau GLP1, hormon usus yang awalnya diidentifikasi sebagai salah satu dari dua ‘incretin’. Incretin mengirimkan sinyal ke pankreas untuk meningkatkan sekresi insulin dan membantu mengatur kadar gula darah.

---

belum diartikan

---

Kekuatan utama obat ini adalah ia bertahan jauh lebih lama dalam darah daripada GLP1 asli, yang hanya memiliki waktu paruh dua menit. Melalui suntikan seminggu sekali, obat ini memberikan perbaikan pada gejala diabetes, terutama melalui aksinya pada pankreas, dan juga penurunan berat badan sebesar 15 persen selama dua tahun melalui aksinya pada otak.

Kombinasi antara frekuensi suntikan yang dikurangi (semua versi obat ini sebelumnya adalah suntikan harian) dan peningkatan kemanjuran (melampaui batasan penurunan berat badan ajaib sebesar 10 persen), yang didorong oleh media sosial, menjadikannya tren budaya saat ini.

Tiba-tiba, ada selebritas yang menggunakannya untuk menurunkan berat badan sedikit agar siap tampil di karpet merah, dan obat ini segera menjadi viral di TikTok. Hal ini menyebabkan permintaan obat yang belum pernah terjadi sebelumnya di seluruh dunia yang bahkan melampaui ekspektasi produsen dan menyebabkan masalah pasokan yang parah. Bahkan, Novo Nordisk harus menghentikan sementara kampanye iklannya untuk sementara waktu, karena parahnya masalah ini.

Baca selengkapnya:

Yang luar biasa adalah bahwa munculnya semaglutide hanyalah sebuah prolog. Sejak saat itu, telah ada serangkaian obat, baik yang telah disetujui maupun dalam berbagai tahap uji klinis yang, secara sepintas, telah muncul sebagai pesaing yang lebih unggul.

Semua pemain baru ini memiliki satu kesamaan; tidak seperti semaglutide, yang merupakan ‘mono-agonis’, yang hanya menargetkan reseptor GLP1, mereka menargetkan beberapa reseptor.

Eli Lilly datang pertama dengan tirzepatide, obat yang menargetkan GLP1 dan polipeptida insulinotropik bergantung glukosa, atau GIP, incretin kedua.

Meskipun juga merupakan suntikan seminggu sekali, karena menargetkan kedua reseptor incretin, obat ini, dengan merek Mounjaro, lebih efektif dalam menjaga kadar gula darah, dan diberi merek Zepbound, menghasilkan penurunan berat badan yang lebih banyak (20 persen) selama dua tahun, dibandingkan dengan semaglutide.

Jika menargetkan dua reseptor lebih baik, apa yang terjadi jika Anda menargetkan tiga reseptor? Eli Lilly mengajukan pertanyaan itu, dengan senyawa retatrutida mereka berikutnya, yang menargetkan reseptor GLP1, GIP, dan glukagon.

Pendekatan ini menghasilkan penurunan berat badan hampir 25 persen hanya dalam 48 minggu.

Namun, kita harus ingat bahwa ini adalah hasil uji coba fase 2 dan kita menunggu dengan napas tertahan untuk melihat hasil uji coba fase 3 akhir.

Produk terbaru yang mengambil pendekatan yang sangat berbeda adalah AMG133 dari AMGEN. Seperti beberapa obat lain yang telah kita bahas di sini, AMG133 menargetkan reseptor GLP1 dan GIP. Namun, yang unik, alih-alih mengaktifkan reseptor GIP, obat ini memblokirnya dengan antibodi.

Tanpa membahas detailnya, ada banyak bukti bahwa pemblokiran atau pengaktifan reseptor GIP memiliki manfaat positif, meskipun tidak seorang pun tahu pasti alasannya.

Jadi, apakah ini berhasil? Nah, AMG133, dengan dosis bulanan, menghasilkan penurunan berat badan sebesar 15 persen hanya dalam tiga bulan.

Akan tetapi, ini masih tahap awal – hanya data uji coba fase 1 yang melibatkan lebih dari 20 partisipan yang telah diterbitkan.

Pendekatan ini telah menunjukkan kepada kita bahwa pendekatan serangan ganda memungkinkan ruang lingkup yang lebih luas untuk menyesuaikan perawatan, sehingga meningkatkan kemanjuran, memperbaiki tolerabilitas, dan mengurangi efek samping.

Namun, selain untuk diabetes dan obesitas, semaglutide juga telah disetujui sebagai terapi untuk penyakit jantung dan sedang diujicobakan sebagai pengobatan untuk penyakit Alzheimer. Tidak pasti apakah obat-obatan lain ini akan memiliki manfaat ‘ekstrakurikuler’ yang sama – hanya waktu yang dapat menjawabnya.

Yang saya tahu adalah bahwa belum pernah ada waktu yang lebih menarik untuk bekerja di bidang obesitas, terutama jika dikaitkan dengan jumlah alat pengobatan yang tersedia saat ini. Namun, meskipun bermanfaat sebagai pengobatan, obat-obatan ini tidak akan memperbaiki akar penyebab masalahnya. Hal itu memerlukan perubahan kebijakan dan penanggulangan kemiskinan.

Baca selengkapnya: